靶點專欄
2026 年開年,B7-H3 ADC 賽道迎來一記“深水炸彈”。
宜聯生物宣布與羅氏就 B7-H3 ADC 藥物 YL201 達成獨家許可合作,雙方將聯合推進該款靶向B7H3 ADC在多種實體瘤適應癥中的開發和商業化。這筆頗具分量的首付款,讓沉寂片刻的 B7-H3 靶點迅速回溫。
1月19日,英諾湖將旗下的 B7-H3 ADC 授權給英國 Ellipses Pharma,實現跨國合作。
兩筆交易在短短不到兩周的時間內密集落地,不僅再次凸顯了B7-H3 作為腫瘤免疫治療潛力靶點的市場價值,也讓這一賽道重新站上行業關注的“C 位”。
靶點簡介
B7-H3(又稱CD276)是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,屬于B7家族中的一員。于2001年首次被發現[1]。
B7H3基因定位于15號染色體,編碼316個氨基酸構成的蛋白,相對分子量為45~66kDa。
整個B7H3蛋白包括預測信號肽、胞外V-和C-樣Ig結構域(IgV和IgC)、跨膜結構域及胞內尾端4個部分,存在兩種異構體:2Ig B7H3和4Ig B7H3,其中后者是主要存在形式[2]。
B7H3的結構組成[2]
信號通路
一些研究表明,在非惡性組織中B7H3對免疫系統具備共刺激與抑制的雙重作用[3]。
一方面,B7H3作為共刺激因子,對T細胞進行共刺激,以誘導其激活、增殖和細胞因子的分泌(IFN-γ和IL-2等)。
另一方面,B7H3在一些適應性的免疫應答中起到共抑制作用,使腫瘤逃避免疫反應和抑制NK細胞介導的細胞裂解。
B7H3的信號通路[3]
B7H3在癌組織中的表達
研究發現,B7-H3在非小細胞肺癌、胰腺癌、原發性肝癌等多種腫瘤組織中都存在過度表達,其在腫瘤組織中的過量表達往往伴隨患者不良預后與較短的總生存期和無進展生存期。
在肺癌中,特別是小細胞肺癌,大約65%的患者腫瘤中都呈現B7-H3高表達的現象,這種高表達與肺癌的不良預后相關,使得B7-H3成為一個有前景的治療靶點。
B7H3在癌組織中的表達[4]
在研進展
基于 B7-H3 在腫瘤組織中的高表達特性,抗體藥物偶聯物(ADC)成為當前最具代表性的開發方向。
B7-H3 ADC 的核心設計理念在于利用抗 B7-H3 單克隆抗體實現對腫瘤細胞的特異性識別,在內吞進入細胞后釋放高效細胞毒性載荷(如拓撲異構酶 I 抑制劑或微管抑制劑),從而實現對腫瘤細胞的精準殺傷。
目前雖然尚未有B7-H3 ADC產品獲批上市,但圍繞這一靶點的研發投入和臨床探索并未減弱,國內外企業依舊孜孜不倦為啃下這塊“硬骨頭”作出努力。
B7-H3(CD276) 靶向藥物研發概況
小 結
隨著多個B7-H3 ADC管線陸續進入臨床中后期階段,全球范圍內已掀起新一輪圍繞該靶點的競速開發,B7-H3 ADC 有望在未來幾年迎來關鍵拐點。
無論是以Exatecan為載荷的差異化設計,還是聯合PD-(L)1的協同策略,B7-H3的靶向潛力正在從探索性證據走向商業化驗證。下一款“爆款ADC”,或許就藏在這條靶點賽道之中。
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產品列表
數據展示
GM-C09618:H_CD276(B7H3) CHO-K1 Cell Line
該產品經Anti-CD276(B7H3)抗體驗證,功能活性穩定、結果可靠。細胞傳代至少26代后,信號響應仍然穩定。
可高效支持 B7H3 靶向藥物的篩選、活性評價及機制研究,為研發提供多樣化、可信賴的實驗工具。具體數據展示如下
數據展示
以下蛋白產品經ELISA驗證蛋白表現出優異的活性,信號強、背景低,可應用于抗體篩選及結合分析等實驗。
GM-87617RP:Human CD276(B7H3 2Ig) Protein; His Tag
GM-87618RP:Biotinylated Human CD276(B7H3 2Ig) Protein; His-Avi Tag
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參考資料:
[1]ChapovalAI, NiJ, LauJS, et al. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production[J]. Nat Immunol, 2001,2(3):269-274. DOI: 10.1038/85339.
[2]Kontos, Filippos, et al. B7H3: an attractive target for antibody-based immunotherapy[J].Clinical Cancer Research 27.5 (2021): 1227-1235.
[3]Koumprentziotis, Ioannis-Alexios, et al.New emerging targets in cancer immunotherapy: the role of B7H3[J]. Vaccines 12.1 (2024): 54.
[4]Feng et al. High B7?H3 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma correlates with poor disease?free survival, indicating aggressive tumor behavior and potential as a prognostic indicator.
[5]https://www.fiercebiotech.com/biotech/patient-deaths-prompt-partial-hold-daiichi-mercks-global-phase-3-adc-program
[6]https://firstwordpharma.com/story/7058226